News

公司新闻

首页/公司新闻/新闻详情

2022年7月药物研发相关法规汇总,共计14则

时间: 2022/8/2 15:11:44

国务院于2015年8月9日发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发〔2015〕44号,简称44号文件),于2017年10月8日发布《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》(国务院办公厅字〔2017〕42号,简称42号文件),由此中国制药行业进入了崭新的发展篇章。

为使广大业界同仁更好的了解改革措施和发展方向,现将相关监管机构于 2021年7月发布的重要法规、指南进行汇总,以期大家能在繁杂的法规背后找出与自身工作相关的关键信息,为整个行业的发展带来帮助。


法规汇总系列文章将陆续推出,收藏本系列文章,便捷翻阅查询法规。





1

2022年7月6日

关于公开征求《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则(征求意见稿)》意见的通知 

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/5f12f0ff6dcf78f59186db18fe517fa8


简介:抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)通常由抗体和小分子化合物偶联而成,通过抗体的特异性和靶向性,靶向运送小分子化合物至作用部位,不仅可提高药物治疗效果,还可降低小分子化合物对非靶组织、非靶细胞的毒性。近年,ADC已在恶性肿瘤等疾病领域显示出巨大的应用潜力,全球已批准14个ADC药物上市,国内ADC药物发展也较为迅速,已有1个本土创新ADC药物获批上市,并有数十个ADC药物获批开展临床研究。目前ADC药物的研发一般参考ICH S9、ICH S6等相关指导原则,国内外尚无ADC药物的针对性指导原则。为更好指导和促进ADC药物的研究和开发,药审中心组织起草了《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则》,现向社会各界征求意见。


本指导原则适用的抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugate,ADC)是指通过连接子将小分子化合物偶联至靶向性抗体或抗体片段上的一类生物技术药物,旨在增强药物靶向性和稳定性、减少临床毒副反应、提高治疗指数,临床上主要应用于抗肿瘤或者其他疾病的靶向治疗。ADC结构组成包括抗体或抗体片段、连接子和小分子化合物。其中,抗体通常选用可内吞的抗体,主要作用是靶向性介导抗体依赖性细胞吞噬;连接子具有一定的循环稳定性,可以支持药物在到达靶器官前不被降解或者少量降解,进入细胞后能够快速释放活性小分子化合物;小分子化合物能够对靶细胞产生药效作用。因此,ADC是生物大分子和化学小分子的结合体,具有独特的作用机制和代谢动力学特征。上述概念范畴以外的抗体偶联药物,如抗体偶联放射性药物,多肽偶联药物也可参考本指导原则。


本指导原则的目的是为合理开展ADC非临床研究提供帮助和指导,以获取科学规范的试验数据支持开展后续临床试验和批准上市。本指导原则描述了其他相关指导原则未涵盖的特殊情况。


ADC是生物大分子与化学小分子的结合体,结构组成和作用特征复杂,其非临床研究应遵循创新药物研发的一般原则,同时综合考虑药物中抗体、连接子和小分子化合物的特征、适应症、给药途径和给药方案等多种因素采用具体问题具体分析的评价策略。ADC确证性非临床研究所用受试物应能充分代表临床试验拟用样品;非临床安全性研究应遵循《药物非临床研究质量管理规范》




2

2022年7月6日

关于公开征求《组织患者参与药物研发的一般考虑指导原则(征求意见稿)》意见的通知

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/2981a587ba89aa3368130ac1565fb04f

简介:申办者基于何种原则、如何开展组织患者参与到药物研发工作中,从而获得患者体验信息和数据,是药物研发的关键要素。我国尚无此类指导原则出台,为便于申办者开展相关组织工作,药审中心起草了《组织患者参与药物研发的一般考虑指导原则》,现向社会各界征求意见。


在药物研发过程中,倾听患者感受,关注患者视角,有助于确保获取来自患者的体验、需求和区分优先级,这些信息可作为临床试验关键质量要素之一,纳入整体药物研发计划。患者的意见在药物研发的所有阶段都能体现其重要意义和价值。申办者通过良好的组织患者参与药物研发工作,可提高整体药物研发的质量和成功率,惠及患者、改善临床用药现状,增加临床用药的选择。良好的组织是有效地与患者互动、获得有意义信息的基础,本指导原则主要阐述在组织患者参与药物研发工作中的重点内容及其框架,旨在为申办者如何组织患者参与到药物研发中来提供参考。同时,申办者应依据药物特点及自身实际情况等依法依规开展组织工作。申办者可以依据研发目的决定是否以及何时开展患者参与研发工作,本指导原则鼓励申办者在药物研发整体计划中纳入患者体验信息和数据。


本指导原则适用于以注册为目的药物研发,其他临床研究也可参考。本指导原则中术语“患者”,不仅包括患者个体,还包括患者的家属、监护者、看护者以及患者组织、联盟或者患者团体等。同时,“患者个体”可以不是参加药物临床试验的受试者;“组织患者参与药物研发”不是招募药物临床试验受试者。




3

2022年7月7日

关于《药物真实世界研究设计与方案框架指导原则(征求意见稿)》公开征求意见的通知

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/ea778658adc3d1ae3ffe3f1cc0522e5e

简介:为了指导申办者科学合理的设计真实世界研究,明确真实世界研究方案撰写的技术要求,药审中心组织起草了《药物真实世界研究设计与方案框架指导原则(征求意见稿)》,现向社会各界征求意见。


已发布的《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则(试行)》和《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则(试行)》为真实世界证据支持药物研发与审评奠定了基础。采用真实世界研究支持儿科药物、罕见疾病药物等监管决策的指导原则也相继发布。为了指导申办者科学合理的设计真实世界研究,明确真实世界研究方案撰写的技术要求,本指导原则将重点阐述药物研发中真实世界研究设计以及研究方案制订的基本考虑,为药物研发中开展真实世界研究提供指导意见。


本指导原则适用于通过真实世界研究获得药物评价的临床证据。真实世界证据支持药物研发和监管决策的适用情形参见《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则(试行)》。本指导原则也可供以非注册研究为目的的真实世界研究参考。




4

2022年7月7日

关于公开征求《化学仿制药口服调释制剂乙醇剂量倾泻试验药学研究技术指导原则(征求意见稿)》意见的通知

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/9dc69d67b2029d2671fb6e107ce7b16c


简介:为进一步明确化学仿制药口服调释制剂乙醇剂量倾泻试验具体试验方法设计,以更好的指导企业进行研究以及统一监管要求,药审中心组织起草了《化学仿制药口服调释制剂乙醇剂量倾泻试验药学研究技术指导原则(征求意见稿)》,现向社会各界征求意见。


口服调释制剂(oral modified-release formulations)系指与普通口服制剂相比,通过技术手段调节药物的释放速率、释放部位或释放时间的一大类制剂[1,2]。乙醇剂量倾泻(alcohol-induced dose-dumpling, ADD)是指含酒精饮料与药物同服引发的调释制剂剂量突释现象[1]。含酒精饮料可能导致药物加速释放和系统暴露量变化,引起药物的安全性和有效性风险,进行乙醇剂量倾泻试验研究,即采用体外试验来研究乙醇在体内导致药物剂量倾泻的可能性[4]。在体外评估中需研究在不同乙醇浓度介质的药物释放,某些特定情况下仿制药可能需要进行药物与乙醇同服的体内生物等效性(bioequivalence,BE)研究,这在调释制剂研发和评价中发挥重要作用。


本指导原则主要适用于化学仿制药口服固体调释制剂,阐述乙醇剂量倾泻试验的具体试验方法设计,为化学仿制药口服调释制剂的药学研发和使用提供技术指导参考。若申请免除乙醇剂量倾泻试验研究,应提供充分的理由和依据。




5

2022年7月7日

关于公开征求《药品审评过程中有因检查启动工作程序(征求意见稿)》意见的通知

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/7923d1b846841360c4448bddda45db1a


简介:为加强药品审评过程中风险控制,规范药品审评过程中有因检查启动工作,按照新版《药品注册管理办法》第四十九条规定,结合《药品注册核查检验启动工作程序(试行)》《药品注册核查工作程序(试行)》和《药物警戒检查指导原则》相关程序要求。药审中心组织起草了《药品审评过程中有因检查启动工作程序(征求意见稿)》,现向社会各界征求意见。


本程序适用于国家药品监督管理局药品审评中心(以下简称药品审评中心)正在技术审评中的药品注册申请。药品审评中心在审评过程中,发现申报资料真实性存疑或者有明确线索举报等,需要现场检查核实的,应当启动有因检查,必要时进行抽样检验。




6

2022年7月7日

关于公开征求《注射用两性霉素B脂质体生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿)》意见的通知

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/267dfbc1e7f8af6456ac1ea4f9ba0981


简介:注射用两性霉素B脂质体,为特殊注射剂,生物等效性评价存在一定难度。我国尚无本品的生物等效性研究技术指导原则,为进一步规范注射用两性霉素B脂质体的生物等效性研究,经广泛调研和讨论,药审中心组织起草了《注射用两性霉素B脂质体生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿)》,现向社会各界征求意见。


注射用两性霉素 B脂质体(Amphotericin B Liposome for Injection)是将两性霉素 B 包裹于脂质体内形成的特殊注射剂,在体循环中存在脂质体包封的两性霉素B和游离(非包封的)的两性霉素 B两种形式。临床上主要用于治疗对两性霉素 B 敏感的侵袭性真菌病以及内脏利什曼病的挽救治疗。注射用两性霉素B脂质体生物等效性研究应符合本指导原则,还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《化学药品注射剂仿制药(特殊注射剂)质量和疗效一致性评价技术要求》和《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关法规和指导原则要求。




7

2022年7月8日

国家药监局关于发布《疫苗生产流通管理规定》的公告(2022年 第55号)

https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20220708185734126.html


简介:为贯彻落实《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国疫苗管理法》等法律法规要求,构建科学、有效的疫苗生产流通监督管理体系,根据疫苗产品特性和疫苗监管要求,依法对疫苗的生产、流通管理活动进行规范,国家药监局组织制订了《疫苗生产流通管理规定》,现予发布,自发布之日起施行。




8

2022年7月8日

国家药监局综合司公开征求《中药饮片包装标签管理规定(征求意见稿)》及配套技术文件意见

https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/zhqyj/zhqyjyp/20220708162721154.html


简介:根据《药品管理法》《药品管理法实施条例》《药品说明书和标签管理规定》有关规定,为进一步完善中药饮片的标签管理,引导中药饮片生产企业规范包装标识,国家药监局在前期组织部分省药监局、专家、企业座谈,开展课题研究、调研、论证基础上,组织起草了《中药饮片包装标签管理规定(征求意见稿)》及其配套技术文件《中药饮片标签内容撰写指导原则(征求意见稿)》《中药饮片保质期研究确定技术指导原则(征求意见稿)》,现向社会公开征求意见。




9

2022年7月13日

关于公开征求《申办者临床试验期间安全性评价和安全性报告技术指导原则(征求意见稿)》意见的通知

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/101e946c67381cc530b9110844e19bf3


简介:随着《药物警戒质量管理规范》的发布和实施,申办者应建立完善的药物警戒体系,对临床试验期间的安全风险管理承担主体责任,以充分保护受试者安全。为更好的推动和指导申办者对临床试验期间的安全性信息及时评价和报告,明确技术标准和向监管机构报告的要求,我们遵照国内法律法规要求,同时借鉴国际相关技术指南制定本指导原则,现向社会各界征求意见。


随着《药物警戒质量管理规范》的发布和实施,申办者应建立完善的药物警戒体系,对临床试验期间的安全风险管理承担主体责任。申办者应全面收集安全性信息并开展风险监测、识别、评估和控制,及时发现存在的安全性问题,主动采取必要的风险控制措施,并评估风险控制措施的有效性,确保风险最小化,切实保护好受试者安全。


临床试验期间的安全性评价包括个例安全性报告(Individual Case Safety Report,ICSR)的评价和安全性数据的汇总分析评价。ICSR是描述临床试验中个体受试者发生的不良事件信息的报告。安全性数据的汇总分析是通过定期对试验药物所有已完成和正在进行的临床试验的安全性数据(包括ICSR)及其他相关安全性信息进行综合分析,以持续动态进行安全性信息的监测和评估。为更好的推动和指导申办者对与注册相关的临床试验期间的安全性信息及时评价和报告,明确技术标准和向监管机构报告的要求,我们遵照国内法律法规要求,同时借鉴国际相关技术指南制定本指导原则。




10

2022年7月19日

关于公开征求《急性髓细胞白血病新药临床研发技术指导原则(征求意见稿)》意见的通知

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/1ed55338f26c458fd6dd0deb0a3df45a


简介:急性髓细胞白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一种起源于髓系造血干/祖细胞的血液系统恶性疾病,多发于老年患者,但在儿童甚至新生儿中也不罕见。AML具有很强的异质性,患者的细胞遗传学或分子生物学特征对预后和治疗反应产生重要影响。随着对疾病认知的不断深入,AML的治疗策略越来越强调精准化和个体化,针对特殊生物标志物研发的靶向药物和伴随诊断的出现进一步推动了这一趋势。在治疗过程中,患者白血病会发生克隆演进,给白血病的监测和治疗带来挑战。AML进展快、异质性强的特征,以及个性化精准治疗的临床要求,给新药临床研发带来了多重挑战。为进一步明确技术标准,使AML适应症的新药研发人员更准确地把握疾病特征,并推动以患者为核心的新药研发理念,在临床试验设计和执行过程中更深入地关注和了解患者的需求,我中心组织起草了《急性髓细胞白血病新药临床研发技术指导原则》,现向社会各界征求意见。


急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种起源于髓系造血干/祖细胞的血液系统恶性疾病,由于分化受阻同时克隆性异常增殖,导致正常造血异常引发一系列临床症状或体征。AML约占成人白血病的 80%,多发于老年患者,其中位发病年龄大约在 68岁左右,约三分之一的患者诊断时已经超过 75 岁;但 AML 在儿童甚至新生儿中也不罕见,约占儿童白血病的15~20%。AML 具有较强的异质性:从预后上看,部分患者可以通过接受强化疗和/或造血干细胞移植被治愈,而部分患者对现有治疗手段反应不佳而迅速进展并在诊断后数月内死亡;遗传学特征方面,AML 患者中具有多种细胞遗传学或分子生物学异常,这些遗传学异常或基因突变可能是 AML预后迥异的根本原因,也可能成为下一个具有突破性价值的治疗靶点,近年来 AML靶向治疗药物也层出不穷。AML 在治疗过程中,患者白血病还会发生克隆演进,给白血病的监测和治疗带来挑战。与疾病的异质性特征相适应的,是在 AML治疗策略上越来越强调精准化和个体化,从治疗目标、治疗方案到疾病监测方案都需要根据患者的年龄、身体状态、遗传学特征、预后标志等综合判断。


针对特殊生物标志物研发的靶向药物和伴随诊断的出现进一步推动了AML个性化精准治疗的进程,但这无疑在如何更好地兼顾个体精准治疗需求和临床试验效率方面给后续的新药临床研发带来了更大的挑战。本技术指导原则将立足于当前的临床实践,结合 AML的疾病特征和近年来新药研发的经验和挑战,就 AML新药临床研究的思路和具体设计要素提出观点。


在所有 AML 亚型中,急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)较为特殊,其特有的PMLRARα融合基因,以及全反式维甲酸和三氧化二砷在 APL 中的广泛应用,使 APL成为一种高度治愈型疾病,从而 APL的诊疗独立于其他 AML。因此,本技术指导原则所针对的 AML并不包括 APL在内。




11

2022年7月19日

关于公开征求《药物临床试验期间安全性数据快速报告常见问答(2.0版)》意见的通知

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/8bfc89ca5eb5ee205a95e4fdcdb41f28


简介:为进一步促进药物临床试验期间安全性数据快速报告标准统一,提升数据质量,药审中心组织起草了《药物临床试验期间安全性数据快速报告常见问答(2.0版)》,现在中心网站予以公示,现向社会各界征求意见。


在我国加入国际人用药品注册技术协调会(ICH)后,国家药品监督管理局药品审评中心(以下简称药审中心)于2018 年4 月发布《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》(以下简称《标准和程序》),并于2019 年4 月发布《药物临床试验期间安全性数据快速报告常见问答(1.0 版)》,对业界热点咨询问题进行统一解释和澄清。为实施《个例安全性报告E2B(R3)区域实施指南》(以下简称区域实施指南),药审中心于2022 年1 月发布《药审中心药物临床试验期间个例安全性报告适用E2B(R3)区域实施指南的通知》,指出申请人应及时完成系统配置,并按照区域实施指南要求实施E2B(R3),时间不得晚于2022 年7月1日。


为进一步促进药物临床试验期间安全性数据快速报告标准统一,提升数据质量,药审中心根据近年来收集的快速报告存在问题和最新工作要求,对各项问题进行分类汇总,逐一进行讨论确认,经系统梳理后对药物临床试验期间安全性数据快速报告问题进行更新和完善,形成新版的常见问题与答复,供申请人和 CRO 参考。




12

2022年7月22日

关于公开征求《基于动物法则的药物注册技术指导原则(征求意见稿)》意见的通知

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/aeb3b1ddfd4474e04ce664c17204d04c


简介:某些用于治疗或预防由化学、生物、放射、核物质引起的严重威胁人体生命健康的疾病的药物因开展人体有效性试验不符合伦理或现场试验不可行,无法按常规思路开展临床有效性试验获得人体有效性数据申报上市,需基于“动物法则(Animal Rule)”进行药物注册。为了科学开展该类药物的有效性评价和正确应用动物法则,推动该类药物上市,药审中心组织起草了《基于动物法则的药物注册技术指导原则》,现向社会各界征求意见。


当开发用于治疗或预防由化学、生物、放射、核物质(Chemical, Biological, Radiological and Nuclear, CBRN)引起的严重威胁人体生命健康的疾病的特殊药物时,如果开展人体有效性试验不符合伦理或现场试验不可行,药品监管机构基于充分的和良好对照的动物有效性试验(Adequate and Well-Controlled Animal Efficacy Study)数据及其他支持性数据,确定该药物很可能带来临床获益时,可批准其上市,这种途径称为基于动物法则(Animal Rule)的药物注册。基于动物法则注册药物由于无法开展人体有效性试验,应在充分评估其预期临床用途与价值的背景下开展研究,需要依据动物试验结果预测人体有效性,并通过桥接动物和人体药代动力学(Pharmacokinetics, PK)与药效学(Pharmacodynamics, PD)数据外推预期人体有效剂量。本指导原则就动物模型、充分的和良好对照的动物有效性试验以及外推人体有效剂量等需要重点关注的问题进行阐述。




13

2022年7月25日

关于公开征求《药物临床试验盲法指导原则》意见的通知

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/5b3876938c6381e89051509b2a301d88

简介:为明确药物临床试验中盲法实施的系统性和规范性要求,我中心起草了《药物临床试验盲法指导原则(征求意见稿)》,现向社会各界征求意见。


盲法也称设盲,指在药物临床试验中使受试者方(受试者及其委托的人员)和/或研究者方(申办者及其委托机构、临床试验机构、其他第三方机构等的人员)不知道治疗(也称为“处理”,以下均简称“治疗”)分组信息,是控制试验偏倚的一项重要措施。对于随机临床试验,盲法往往与随机分组相结合,作用于试验的全过程,以避免因“知晓随机分组信息”而导致可能出现的试验偏倚。


如果在临床试验过程中未设盲,试验相关人员知晓治疗分组信息可能就会有意或无意地在心理上产生差异性影响,进而导致试验结果发生偏倚。例如,研究者可能会倾向性地选择入组受试者,受试者可能会根据入组情况产生治疗效应之外的不同反应,评价者可能会在进行有效性与安全性评价时产生主观偏差等。这种偏倚对于试验结果的影响是极难评估的。因此,盲法思想应自始至终地贯彻于整个临床试验中,以最大程度地控制试验偏倚。根据疾病特征、药物特点、试验方案设计和实际操作难度等方面的差异,临床试验的盲法被分为双盲、单盲和开放等形式,其设盲措施和盲态保持程度不尽相同。在临床试验的盲法实施过程中,除了试验结束后揭盲之外,可能存在紧急揭盲、期中分析揭盲甚至意外破盲等情况。目前我国药品监管机构尚缺乏对上述不同情况的系统性和规范性要求。


本指导原则主要阐述对药物临床试验中不同情况下的盲法实施的系统性和规范性要求,旨在为申办者在临床试验中正确设计和实施盲法提供技术性指导。本指导原则主要适用于以支持药品注册上市为目的的确证性临床试验,也可供以非注册上市为目的的临床试验参考。




14

2022年7月29日

关于公开征求ICH指导原则《M12:药物相互作用》意见的通知

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/1c0776c59f4c94561c2aab3bf7b393a8


简介:ICH指导原则《M12:药物相互作用》现进入第3阶段征求意见。按照ICH相关章程要求,ICH监管机构成员需收集本地区关于第2b阶段指导原则草案的意见并反馈ICH,现就该指导原则内容及中文译文翻译稿向社会公开征求意见。


在临床实践中,常常为患者开具一种以上的药物,这可能导致DDI。对一些患者,尤其是脆弱的老年患者或存在严重或多种健康问题的患者,可能开具多种不同的药物(即多药治疗)。发生DDI是一种常见的临床问题,该问题可增加发生不良事件的风险,有时甚至会导致住院。另外,一些DDI可降低治疗效果。因此,考虑在研药物与其他药物相互作用的可能性很重要。DDI研究的地区指导原则已有数十年的历史,并且随着科学的进步,已进行了几次更新。总体而言,各地区对试验用新药相互作用的可能性研究的拟定方法相似,但尽管采取了协调措施,仍然存在一些差异。本ICH指导原则旨在协调对DDI的体外和临床评价的建议。


本指导原则就如何评价在研药物的DDI可能性提供了一般性建议。众所周知,DDI评价通常是根据特定药物、预期患者人群和治疗背景进行调整。如果替代方法满足适用法令和法规的要求,则可以使用。本指导原则的重点是新药的开发,但如果在药物获批后获得关于DDI可能性的新科学信息,则应该考虑进行额外的DDI评价。


本指导原则的适用范围仅限于药代动力学相互作用,重点关注酶和转运体介导的相互作用。这些方面通常适用于化学小分子的开发。仅简要介绍了生物制品的DDI评价,重点是单克隆抗体和抗体-药物偶联物。提供了如何在体外和体内研究酶或转运体抑制或诱导介导的相互作用,以及如何将结果转化为适当的治疗建议的指南。


本指导原则还包括如何解决代谢产物介导的相互作用的建议。还涵盖了采用基于模型的数据评价和DDI预测。其他类型的药代动力学相互作用,例如对吸收的影响(如,胃pH值变化、胃动力变化、形成螯合作用或络合作用等)、食物影响或蛋白结合置换,不属于本文件的范围,可能包含在地区指导原则中。同样,药效动力学相互作用导致的DDI也不在本指导原则的范围内。




本文作者:李军,圣方医药研发注册事务总监



分享到
扫一扫在关注公众号